현대바이오, 국책 사업서도 효과 확인...H1N1 바이러스 증식 지표 99.2% 억제

[이데일리 유진희 기자] 현대바이오(048410)사이언스가 범용 항바이러스제 후보물질 ‘제프티’의 유효성분인 니클로사마이드(Niclosamide)가 인체 유래 조직에서 강력한 바이러스 억제 효능을 발휘함을 입증했다. 세계 최초로 추진 중인 ‘확진 전 선제투약 호흡기 바스켓 임상’에 전면적인 탄력이 붙을 전망이다.

현대바이오는 인간 배아줄기세포에서 분화시킨 3차원(3D) 폐포 오가노이드 모델에서 제프티 유효성분이 인플루엔자 A(H1N1) 바이러스 증식 지표를 99.2% 억제함을 확인했다고 30일 밝혔다.

(사진=현대바이오사이언스)

이번 연구는 과학기술정보통신부의 ‘국가 전임상 지원체계 사업’ 일환으로 한국생명공학연구원 국가전임상시험지원센터(KPEC)에서 정밀하게 수행됐다. 연구진은 3차원 폐포 오가노이드에 인플루엔자 A 바이러스(A/Korea/01/09)를 감염시킨 후 시험물질을 농도별로 처리했다. 감염 3일 차에 바이러스 증식 지표인 HA mRNA 상대 발현량을 측정한 결과, 약물을 처리하지 않은 감염 대조군의 평균값은 1만 2858.439에 달했으나 제프티 유효성분 처리군에서는 101.692로 급감했다. KPEC은 해당 농도에서 99.2%의 유의한 바이러스 억제 효과가 확인됐다고 공식 판정했다.

특히 이번 시험에서 도출된 제프티의 유효약물농도는 기존 코로나19 및 H1N1 동물효능시험, 그리고 글로벌 계약연구기관(CRO) 찰스리버(Charles River)가 수행한 복수의 호흡기 바이러스 시험 농도 범위와 완벽하게 일치했다. 세포와 동물, 인체 유래 조직에서 일관된 항바이러스 활성을 증명해 낸 셈이다.

유전 구조와 복제 방식이 완전히 다른 H1N1, 코로나19(코로나바이러스), 뎅기(플라비바이러스)가 유사한 농도 범위에서 일관되게 억제된다는 점은 제프티의 차별화된 작용 기전을 뒷받침한다. 약물이 바이러스 자체가 아닌, 바이러스들이 공통으로 이용하는 숙주세포 경로를 차단하고 있음을 입증하는 정량적 근거다.

앞서 현대바이오는 지난 22일 우수실험실운영기준(GLP) 소핵시험에서 유전독성 ‘음성’ 판정을 받고, 13주 반복투여 독성시험을 통해 무해용량(NOAEL)을 확보했다고 발표한 바 있다. 임상 계획 용량이 무해용량 이내로 설정된 상황에서, 안전성이 확인된 용량 구간과 이번 오가노이드 시험으로 효력이 확인된 농도가 동일하게 일치하며 임상 정당성을 완성했다.

이를 바탕으로 현대바이오는 미국에서 세계 최초의 호흡기 바이러스 바스켓 임상(AIR-V)을 가동한다. 기존 항바이러스제 임상이 확진 후 약물을 투여했던 것과 달리, 유사 증상이 나타나면 확진 전에 먼저 단일 약물을 투여한 뒤 결과에 따라 코로나19·인플루엔자·RSV 치료 효과를 각각 평가하는 방식이다.

해당 임상 설계는 미국 국립보건원(NIH) ACTIV-2 연구의 국제 프로토콜 공동의장인 캘리포니아대 샌디에이고(UCSD) 데이비드 스미스(Davey Smith) 교수가 직접 제안했으며, 현재 본격적인 임상 착수를 협의 중이다. 이와 함께 베트남에서 진행 중인 뎅기열 임상 2/3상 역시 중대한 이상반응(SAE) 없이 순항하고 있다.

진근우 현대바이오 대표는 “범용 항바이러스제는 바이러스가 바뀔 때마다 새로 개발하는 방식으로는 실현할 수 없다”며 “세포, 동물, 사람의 조직처럼 조건이 달라져도 일관된 유효약물농도가 확인돼야 하는데 이번 결과는 그 일관성을 입증한 핵심 성과”라고 강조했다.

배병준 현대바이오 사장은 “스미스 교수의 제안을 받고 성공 가능성을 과학적으로 검증한 뒤 임상을 진행하기로 결정했다”며 “베트남 뎅기열 임상의 안전성, 유전독성 음성 확보, 이번 오가노이드 시험 성과가 그 철저한 검증 과정이었다”고 말했다.