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젬백스의 임상결과가 발표됐는데요. 오랜만의 임상결과 공시 분석이 되겠습니다.
자, 일단 젬백스의 보도자료부터 살펴볼까요? 아래와 같은 타이틀로 자료를 냈네요. 아래는 회사 측의 입장입니다.
젬백스, PSP 2a상 톱라인 수령 “치료제 가능성 확인…글로벌 3상 진입 예정”
임상 결과 GV1001 0.56mg 투여군에서 우수한 효과를 보였다. 특히 진행성핵상마비 리차드슨 신드롬(PSP-RS) 유형 환자군에서 치료제로서의 높은 가능성을 확인했다. GV1001의 모든 이전 임상에서와 같이 이번에도 안전성을 다시 한번 확인할 수 있었다.
이번 GV1001 2a상 임상은 국내에서 PSP 환자 78명을 대상으로 위약(placebo), GV1001 0.56mg, 그리고 1.12mg을 각각 6개월간 투여했다. PSP등급척도의 총점 변화량과 다양한 생체지표(bio marker) 등 유효성과 안전성 평가변수를 수집했다.
1차평가 변수인 MMRM추정법을 이용한 최소자승평균(LS mean)으로 계산한 PSP 등급척도 점수 변화량은 6개월 동안 GV1001 0.56mg 투약군은 2.14점 악화된 반면, 위약군은 4.10점 악화돼, 투약군에서 질병의 진행이 48% 지연된 결과를 얻었다. 또한 사후분석(post-ad-hoc) 민감도 분석으로 시행한 단순평균 분석에서 GV1001 0.56mg 투약군은 1.35점 악화된 반면, 위약군은 4.36점 악화돼, 투약군에서 질병의 진행이 70% 지연됐다.
보통 임상적으로 지칭하는 전형적인 PSP는 PSP-RS 유형으로, 전체 PSP 환자의 다수를 차지한다. 다른 PSP 유형에 비해 질병의 진행 속도가 빠른 편이고, 평균 생존기간도 짧다.
이번 임상시험에서 대상 환자를 PSP-RS 유형으로 범위를 좁혔을 때에는, 최소자승평균값이 GV1001 0.56mg 투약군은 1.88점 악화된다. 반면, 위약군은 4.45점 악화돼, 투약군에서 질병의 진행이 58% 지연된 결과를 얻었다. 또 사후분석 민감도 분석으로 시행한 단순평균값 분석에서 GV1001 0.56mg 투약군은 0.25점 악화된 반면, 위약군은 5.19점 악화돼, 투약군에서 질병의 진행이 95% 지연됐다.
투약군에 속한 PSP-RS유형 환자의 경우 임상 기간 중 증상이 유지되거나 오히려 호전된 경우도 많았다. 최초 투여 직전 측정한 PSP등급척도 점수 대비 6개월 치료 후의 점수가 개선 또는 유지된 환자의 비율로 계산한 반응률(responder rate)로 보았을 때, GV1001 0.56mg를 투여한 PSP-RS 환자군은 그 비율이 58.33%에 달했다. 안전성과 관련해서는 약물과 관련된 심각한 부작용 사례는 보고되지 않았다.
젬백스 관계자는 “이번 2a상 임상은 최적 용량 등을 탐색하기 위한 것으로 통계적 유의성이 나타나지는 않았으나, 현재 치료법이 없고 과거 PSP 신약 개발을 위한 임상연구에서 경향성 조차 보이지 않았던 점을 고려한다면, PSP 질환의 세계 최초 치료제로서 GV1001의 높은 가능성을 확인해 준 것”이라며 “상업화를 위한 글로벌 3상 임상시험의 중요한 근거와 성공적인 임상 디자인 데이터를 확보할 수 있게 해주었다”라고 말했다.
이어 “앞으로 임상결과에서 취득한 정보를 바탕으로 과학자문단 및 PSP 전문가들과 상의해 향후 상용화를 위한 3상 임상개발 및 사업개발을 가속화할 방침이다”라고 덧붙였다.
위약군보다 GV1001 0.56mg 투여군이 더 적게 악화되고, 58%에서 막 최대 95%까지 질병진행이 지연됐답니다!! 대단한 결과로 엄청 좋아보이네요.
근데 왠지, 공시를 한번 봐야 할 것 같아요.
[일차 목적]
- 진행성 핵상 마비 환자에서 GV1001 0.56 mg/day 또는 1.12 mg/day를 24 주간 투여 시 질환의 중증도에 미치는 효과를 탐색하고 안전성을 평가하고자 한다.
[이차 목적]
- 진행성 핵상 마비 환자에서 GV1001 0.56 mg/day 또는 1.12 mg/day 2 가지 용량의 투약 반응 및 안전성 정보와 연관된 임상 및 생체 지표를 분석해, 차기 개발 및 후속 임상시험으로의 진행 가능성을 판단하는 근거자료를 수집하고자 한다.
- 목표 시험대상자수는 75명(군 당 25명)이나, 실제 모집된 대상자수는 78명 (시험 1군 (GV1001 0.56mg 투약군) : 25명, 시험 2군 (GV1001 1.12mg 투약군) : 28명, 대조군 (Placebo 투약군) : 25명)
본 임상시험의 유효성 평가 분석은 Full Analysis Set (FAS)에 대한 분석을 주분석으로 한다.
- Full Anaysis Set (FAS군, 전체 분석대상자군) :
70명 (GV1001 0.56mg 투약그룹 22명 / GV1001 1.12mg 투약 그룹 26명 / 위약그룹 (Placebo) 22명)
베이스라인 대비 치료 후 24주 시점의 PSP-rating scale 총점의 평균 변화량(SD), 중앙값, 최솟값 및 최댓값은 GV1001 0.56mg군(N=20)에서 +1.35(6.56)점, 0.00점, -12.00점, +14.00점, GV1001 1.12mg군(N=25)에서 +5.44(9.64)점, +5.00점, -7.00점, +30.00점, 대조군(N=22)에서 +4.36(6.86)점, +2.50점, -8.00점, +17.00점이었다.
베이스라인 대비 치료 후 24주 시점에서 PSP-rating scale 총점의 각 투여군 별 평균 변화량의 LS Mean(SE)은 GV1001 0.56mg 군에서 +2.14(1.78)점, GV1001 1.12mg군에서 +6.46(1.64)점, 대조군(Placebo)에서 +4.10(1.69)점이었다.
투여군간(GV1001 0.56mg - 대조군, GV1001 1.12mg - 대조군) PSP-rating scale 총점의 LS Mean Difference(SE) [95% CI]는 각 -1.96(2.44)점 [95% CI: -6.84, 2.92], +2.36(2.35)점 [95% CI: -2.33 7.06]으로, GV1001 0.56mg군에서만 대조군보다 더 감소하였으나, 투여군간 PSP-rating scale 총점의 평균 변화량 차이는 통계적으로 유의하지 않았다 (GV1001 0.56mg p=0.4254, GV1001 1.12mg p=0.3184).
1차종결점으로 설정한 최소자승평균(LS mean)으로 계산한 PSP 등급척도 점수 변화량이 GV1001 0.56mg과 1.12mg 투여군과 위약군간 통계적으로 유의미한 차이가 없으므로 임상에서 1차종결점을 충족시키지 못했습니다.
일반적으로 1차종결점을 충족시키지 못한 경우 해당 임상은 실패로 판단하는 것이 글로벌 스탠다드입니다. 이는 희귀질환도 마찬가지죠.
물론 회사측은 GV1001이 0.56mg을 투여했을 때 위약군보다 감소하는 경향을 봤다고 하며 임상3상을 진행할 계획이라고 했습니다. 사측 주장이죠.
다시 한번 위로 돌아가서, 회사의 보도자료에 대해 문단별 코멘트를 해보겠습니다.
이번 GV1001 2a상 임상은 국내에서 PSP 환자 78명을 대상으로 위약(placebo), GV1001 0.56mg, 그리고 1.12mg을 각각 6개월간 투여했다. PSP등급척도의 총점 변화량과 다양한 생체지표(bio marker) 등 유효성과 안전성 평가변수를 수집했다.
1차평가 변수인 MMRM추정법을 이용한 최소자승평균(LS mean)으로 계산한 PSP 등급척도 점수 변화량은 6개월 동안 GV1001 0.56mg 투약군은 2.14점 악화된 반면, 위약군은 4.10점 악화되어, 투약군에서 질병의 진행이 48% 지연된 결과를 얻었다.
또한 사후분석(post-ad-hoc) 민감도 분석으로 시행한 단순평균 분석에서 GV1001 0.56mg 투약군은 1.35점 악화된 반면, 위약군은 4.36점 악화되어, 투약군에서 질병의 진행이 70% 지연되었다.
공시를 보면, 분석시점의 GV1001 0.56mg 투여군은 20명, 1.12mg 투여군은 25명, 위약군 22명입니다.
질병진행이 48% 지연, 사후분석에서 70% 지연됐다고 하는데요. p값이 통계적으로 유의미한 차이가 없으면 차이가 없는 것입니다. 수치상으로는 차이가 있어보이지만, 오차범위가 커서 경향을 보였다고 할만한 p값이 아니에요.
실제 공시에서 제시된 데이터를 보면, GV1001 0.56mg 투여군에서 최소값과 최대값은 각각 -12점, +14점, 1.12mg 투여군에서 최소값과 최대값은 각각 -7점, +30점이고 위약군에서 최소값과 최대값은 각각 -8점, +17점입니다. 데이터의 오차범위가 크다는 의미로, 왜 p값이 통계적으로 유의미한 차이가 없는지 보여줍니다.
보통 임상적으로 지칭하는 전형적인 PSP의 경우는 PSP-RS 유형으로, 전체 PSP 환자의 다수를 차지한다. 다른 PSP 유형에 비해 질병의 진행 속도가 빠른 편이고, 평균 생존기간도 짧다.
이번 임상시험에서 대상 환자를 PSP-RS 유형으로 범위를 좁혔을 때에는, 최소자승평균값이 GV1001 0.56mg 투약군은 1.88점 악화된 반면, 위약군은 4.45점 악화돼, 투약군에서 질병의 진행이 58% 지연된 결과를 얻었다.
또 사후분석 민감도 분석으로 시행한 단순평균값 분석에서 GV1001 0.56mg 투약군은 0.25점 악화된 반면, 위약군은 5.19점 악화돼, 투약군에서 질병의 진행이 95% 지연됐다.
보도자료 처음에 “진행성핵상마비 리차드슨 신드롬(PSP-RS) 유형 환자군에서 치료제로서의 높은 가능성을 확인했다”고 회사는 설명합니다. PSP의 하위유형으로 보이는데요, 전체 PSP 환자의 다수를 차지한다고 하네요.
그래서 PSP-RS 유형에서도 효과적인 결과를 보이며 더 효과적인 경향성을 확인했다고 강조하고 싶었나 본데요.
공시에 공개되지 않은 하위군을 대상으로 한 결과이고, 사측 주장대로라면 임상에 참여한 환자의 다수는 PSP-RS 유형군이었겠네요. n수가 없어서 몇 명인지는 모르겠지만, 다수라고 하면 전체 데이터랑 큰 차이가 없을 것으로 여겨집니다. 공시에 공개하지 않은 하위군은 결국 상대적으로 덜 중요한 하위군으로 이해하면 될 것 같습니다. 중요한데 공시에 빼지는 않았을 테니까요.
투약군에 속한 PSP-RS유형 환자의 경우 임상 기간 중 증상이 유지되거나 오히려 호전된 경우도 많았다. 최초 투여 직전 측정한 PSP등급척도 점수 대비 6개월 치료 후의 점수가 개선 또는 유지된 환자의 비율로 계산한 반응률(responder rate)로 보았을 때, GV1001 0.56mg를 투여한 PSP-RS 환자군은 그 비율이 58.33%에 달했다. 안전성과 관련해서는 약물과 관련된 심각한 부작용 사례는 보고되지 않았다.
젬백스 관계자는 “이번 2a상 임상은 최적 용량 등을 탐색하기 위한 것으로 통계적 유의성이 나타나지는 않았으나, 현재 치료법이 없고 과거 PSP 신약 개발을 위한 임상연구에서 경향성 조차 보이지 않았던 점을 고려한다면, PSP 질환의 세계 최초 치료제로서 GV1001의 높은 가능성을 확인해 준 것”이라며 “상업화를 위한 글로벌 3상 임상시험의 중요한 근거와 성공적인 임상 디자인 데이터를 확보할 수 있게 해주었다”라고 말했다.
이어 “앞으로 임상결과에서 취득한 정보를 바탕으로 과학자문단 및 PSP 전문가들과 상의하여 향후 상용화를 위한 3상 임상개발 및 사업개발을 가속화할 방침이다”라고 덧붙였다.
증상유지되거나 호전된 경우가 많았다는 설명은, 임상결과를 설명하는 자료인데 데이터로 보여줘야죠. 몇 명인지도 안 밝히는데, 신뢰도가 좀 떨어지죠.
2a상은 최적용량을 탐색하는 것이라고 하는데요. 위약군 넣었다는 것 자체가 효능을 비교하기 위한 임상설계입니다. 희귀질환이고 적절한 치료옵션이 없는 상황인 만큼 결과 좋았으면 바로 조건부허가 신청했을 것으로 여겨집니다.
회사측은 이번 임상에서 확인된 GV1001 0.56mg 데이터를 기반으로 가능성이 있고, 임상3상을 진행할 계획이라고 하네요.
또한 내년 상반기까지 최종분석보고서(CSR)을 수령할 계획이라고 하는데요. 이번 결과가 탑라인 결과인 만큼 최종때 결과가 변화할 것 같지는 않습니다. 탑라인 결과는 주요결과를 분석해 먼저 밝히는 것으로, 일반적으로 최종결과와 큰 차이 없습니다.
젬백스의 자료로, 시장에서는 임상성공으로 오해 및 후속 임상진행 기대감에 시세를 줄 수도 있습니다. 다만, 최근 텔레그램과 블로그 등을 통해 정보공유도 빠르게 이뤄지고, 공부를 많이 한 똑똑한 개인투자자들도 많아 이전과는 다를 것이라고 기대해 봅니다.
<파이낸스스코프 파이펫 기자 pipette@finance-scope.com>
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